我覺得要分類.

What's up? 最近有什麼有趣的事情嗎? (但不一定跟你有關)
How is it going? 通常有所指, 譬如彼此有默契的某件事情, 但後來就泛指對方情況.
What have you been up to? 最近有什麼事情嗎? (跟你有關)
What's going on? 發生什麼事 (而且是剛發生沒多久)

可能我腦子有問題吧? 通常會比較去"分類"抓看看要針對什麼去跟對方溝通.
而不是 in general.

即使是How are you? 我也會加上前言, 譬如說:
Haven't seen you in a long time (since March), how are you?
=> (打從三月)這段時間以來, 你還好嗎? (有劃分一個範圍)

有朋友說過這樣很累, 但其實我很習慣, 因為接下來對話可預期, 反而覺得輕鬆.