美國職棒大聯盟公佈2021年球季賽程，30支球隊將於台灣時間4月2日同日開打，是自1968年以來首見；
球季最後1天是10月4日，於凌晨3點同時進行12場同分區的對戰，連續7年球季同步封關，重點賽事如下：

開幕日有2組跨聯盟賽事，各是馬林魚在主場迎戰同在佛州的光芒、水手在主場迎戰同在西岸的巨人。

「羅賓森日」在4月16日舉行，衛冕世界大賽冠軍的道奇當天於主場迎戰洛磯。

明星賽在7月14日舉行，地點在勇士主場。

複刻電影《夢幻成真》之戰在8月13日舉行，由白襪在愛荷華州對洋基，屆時將是大聯盟第1場在愛荷華州舉行的比賽。

印地安人與天使將於8月23日，在世界少棒聯盟（LLB）威廉波特球場交手。

配合「911事件」屆滿20週年，大都會將於9月11至13日在主場迎戰同在紐約的洋基。

賽制

大聯盟在2020年7月9日公布2021年球季162場例行賽賽程。
受到疫情影響，跨聯盟比賽採取同分區球隊對抗。

2020年新制定的雙�**犮u打7局和突破僵局制則繼續保留，
而國聯採用指定打擊與擴大季後賽入選球隊的政策則是取消。